胰腺恶性肿瘤诊断有望改进

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胰腺导管腺癌（PDAC）是美国第4大致命的恶性肿瘤，5年生存率低于10%。大多数（80%）确诊的患者的肿瘤被认为是不可切除的。早期检测可提高生存率30-40%，也能更为可靠地、即时地评价肿瘤的治疗效果，有效地延长生存期并改善生活质量。

PDAC的早期诊断仍然缺乏可靠的生物标记物。检测血液中的糖蛋白抗原（CA）CA19-9是当前PDAC诊断的黄金标准，其诊断的灵敏度为75.4%（95%置信区间[CI]：73.4%至77.4%），特异性为77.6%（CI：75.4%至79.7%）。然而，CA19-9并不是PDAC的早期检测的最佳生物标记物，它通常在疾病晚期才被检测到，同时也会受到非恶性条件如胆道阻塞和胰腺炎的干扰。

循环肿瘤细胞外囊泡（tEVs）是一种极具潜力的用于监测肿瘤的“液体活检”方法。相比于其它的循环生物标记物，tEVs的含量相对较高，结构较稳定，并且含有反应母肿瘤的蛋白质和mRNA。美国的研究小组近期开发了一种基于tEVs的纳米等离子体传感器（nanoplasmonicsensors，NPS）有望改善PDAC的早期检测。

NPS由是一种nM厚的金膜（goldfilm），其上附有“周期性纳米阵列孔”（孔径nM，孔间距nM），纳米孔边缘点有胞外囊泡（EV）的特异性的单克隆抗体（mAB）。当EV结合于纳米孔边缘时，穿过纳米孔的光的波长会出现“红移”。这些“红移”可被传感器检测到，并能用于定量结合的EV。基于NPS测定EV的灵敏度是ELISA法—测定EV的黄金标准—的倍。

A穿过结合了EV的纳米孔的光的波长会出现红移；B利用波长的红移可定量EV；C周期性纳米阵列孔，孔径nM，间距nM。

在超过名健康人群和PDAC人群EV的蛋白质轮廓分析中，研究人员鉴定了5个用于PDAC诊断的蛋白生物标记物（PDACEVsignature），分别为EGFR、EPCAM、MUC1、WNT2和GPC1。

在前瞻性的对列分析中，PDACEVsignature诊断PDAC的准确度高达84%（CI：69%至93%），但单个标记筛查率仅为63至72%。最佳的单个标记物为GPC1，其灵敏度为82%（CI：60%至95%），特异性为52%（CI：30%至74%）；而PDACEVsignature灵敏度为86%（CI：65%至97%），特异性为81%（CI：58%至95%）。总之，对于PDAC诊断，PDACEVsignature提供了比CA19-9和单tEV标记分析更好的准确度、灵敏度及特异性。

当然，这项基于NPS检测EV的技术仍然存在局限性，如测定前EV的纯化和浓缩、低灵敏度的囊泡内标记物、高质量抗体的制备及生物标记物组成，这些都需要在后续的工作中进行改善和优化。但毋庸置疑的是，这项工作为胰腺癌的诊断提供了改进的方法。

消息来源：KatherineS.Yang,etal.MultiparametricplasmaEVprofilingfacilitatesdiagnosisofpancreaticmalignancy.Sci.Transl.Med.,,9,eaal.

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