紫翔分享关于如何让肿瘤君滚蛋那些事儿

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关于如何让肿瘤君滚蛋那些事儿什么都搞清楚了再谈治疗，大概肿瘤永远没治

在医学江湖，激活人体自身的免疫系统以对抗癌症的想法，从诞生到实践经历了一百多年的时间。而其中的武林贵公子PD-1、PD-L1和CAR-T等，也确实在某些肿瘤治疗上成果不凡。

人的身体一旦患了肿瘤，就像一列正在高速开往悬崖的火车，而肿瘤治疗就是要拉住火车不往悬崖走。让火车回到原点比较困难，但如果火车能停下来，那当然最好。实在不行我们给火车减减速，让它跑慢一点也是好的。

就目前的医学进展来说，如果有一种药使30-50%的病人能达到部分缓解以上，那研究者绝对是高兴的睡觉都要笑醒。很多治疗方法需要高额的费用，同时患者必须接受可能完全没有效果的失望。医学上许多治疗就是这么个操蛋的选择，然而这也许是患者唯一的机会，迷雾总会散去，但机会往往比迷雾散得更早。

年8月20日，美国前总统卡特向所有世界上关心他的人宣布，自己得了晚期黑色素瘤，而且当时已经有4个2毫米大的肿瘤在脑子里，已经扩散了，他认为自己的时间不多了，卡特的父亲、弟弟和两个姐妹都死于胰腺癌。然而3个月后，这个90岁的老头再次出现在大家面前，告诉人们，通过免疫疗法，他脑子里的4个肿瘤已经完全找不到了。

运气，不确定性，是世界运转的底层逻辑与上层乐趣。面对癌症，更多的人喜欢运气，讨厌不确定性。

免疫系统和肿瘤都很复杂，如果什么都搞清楚了再谈治疗，大概肿瘤永远没治。

免疫治疗的Beauty就是，不需要搞清楚肿瘤抗原是什么，只要肿瘤有抗原，就有相应的T细胞产生，即使肿瘤变异了，抗原变了，免疫系统也会产生针对新抗原的T细胞，但这些T细胞经常会被Block掉，不能发挥杀肿瘤的作用，免疫治疗就是去掉Block，使这些细胞能扩增，干掉肿瘤。

免疫疗法对于肺癌、黑色素瘤等癌症而言，已经被证实有良好的治疗效果，但是对于胰腺癌而言，免疫治疗却一直束手无策。

近日，一项以小鼠为模型的研究证实，蛋白抑制剂、免疫治疗与化疗结合能够很好的分解胰腺癌肿瘤纤维组织，显著增加患病小鼠的存活率。

莫愁认为：

肿瘤治疗就像如何让一个桌子垮掉一样，在刚开始的一线治疗时，需要对付的是一张三条腿的桌子，拿掉一条腿它就垮了。然而，越往后治疗，我们就会发现，肿瘤长出来的腿越来越多，最后变得跟蜈蚣一样。只有干掉它非常多的腿，才会最终死去。癌症到了最后，越治越难。

来自于华盛顿大学医学院的研究团队完成了这一突破性课题，相关研究成果于7月4日发表在《NatureMedicine》期刊。团队负责人、助理教授DavidG.DeNardo表示，利用常规化疗、免疫治疗针对胰腺癌是一种新的治疗模式。

不向时间妥协，反而令时间成为朋友，除了科学家和医生的努力，也需要患者和他的家人朋友，有一起SayByebyeCancer的信念。

基于这一研究成果，Siteman癌症中心和巴恩斯-医院（莫愁注：全美排名TOP10的医院）的医生正在进行针对晚期胰腺癌患者的临床Ⅰ期试验，以测试这种药物组合的安全性。

作为一种诊断困难、预后极差、病死率高的消化道恶性肿瘤，胰腺癌一直被认为是“癌症之王”，只有约7.5%的患者能够存活5年以上。与其他癌症不同，胰腺肿瘤存在大量的瘢痕组织。这种额外的纤维组织、细胞会沉淀并对癌变细胞形成保护，阻止免疫系统以及化疗药物的攻击。

实体肿瘤治疗评价标准

莫愁给各位科普一下当今医学江湖上对于实体性肿瘤的评价标准：

①完全缓解（CR）：病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物正常，至少维持4周；

②部分缓解（PR）：病灶范围缩小30%以上，维持4周以上；

③病情稳定（SD）：病灶范围缩小不超过30%，增大小于20%；

④肿瘤进展（PD）：病灶范围增大超过20%，或出现新发的转移灶。

①+②叫做客观有效率，说明确实肿瘤缩小了。①+②+③叫做疾病控制率，说明肿瘤得到控制了。只有④才是病情进展了。

SteveJob’s在年被披露患了“罕见的胰腺癌”，并于八年之后在与癌症的斗争中去世。

医学江湖众侠客们都知道，胰腺癌是一种恶性程度很高的诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。一般丧失手术机会的胰腺癌患者，从诊断到死亡的中位生存期（莫愁注：意思大致是表明有且只有50%的个体可以活过这个时间）只有7~9个月；即使是有机会接受手术治疗的病人，中位生存期也只有15~19个月(2)，5年生存率20%。

胰腺癌这么可怕，为什么“乔帮主”可以坚持8年不挂？

在所有胰腺肿瘤中，胰岛细胞瘤只占极少数，全美每年新发的胰腺癌病患有40,多例，而相应的，新发的胰岛细胞瘤只有3例左右。所以，我们不难理解为什么有“罕见的胰腺癌”这种说法。

严格的来说，胰岛细胞瘤并不能算是胰腺癌。胰腺有分泌消化酶的外分泌功能，和调节人体代谢（尤其是糖代谢）的内分泌功能。我们通常说的“癌中之王”，是因为负责胰腺外分泌功能的腺体细胞发生了恶变，而胰岛细胞瘤是来自负责胰腺内分泌功能的细胞，属于胰腺神经内分泌肿瘤（NeuroendocrineTumor）的一种。

肿瘤的复杂超出我们的想象，即使是像不常见的胰岛细胞瘤，它下面又可以细分出很多种类。每种不同的类型都可以分泌不同的内分泌激素，引起不同的症状。

肿瘤的异质性也是恶性肿瘤的特征之一，肿瘤为了不被干掉，在生长过程中，经过多次分裂增殖，它们的子细胞会呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面都产生差异，让你感受到来自肿瘤的深深恶意。

DeNardo团队认为，既然肿瘤的纤维环境是胰腺癌的典型特质，那么它可能可以作为免疫治疗的攻克点。他们希望能够找到瓦解这一“防护墙”的方法。

黏着斑激酶（Focaladhesionkinase，FAK）被证实参与许多疾病纤维组织的形成。所以研究人员尝试通过阻断这一关键过程减少纤维化和免疫抑制。他们首次将FAK免疫抑制剂和一种能够激活T细胞攻击肿瘤组织的免疫疗法结合使用，同时用于治疗胰腺癌。

当你买一堆没用的东西时，要么是感受人世特美好的时候，要么觉得人世很无聊的时候。

但癌症患者经常要买一些根本不知道有没有用的东西。幸好，科学的发展正在不断告诉我们，接近有用的方向在哪里。

结果显示，当仅仅只接受FAK抑制剂或者免疫疗法一种治疗手段时，患病小鼠最多只能存活2个月。

但是，当三种药物结合（FAK抑制剂、免疫疗法、化疗）时却发生了大的逆转：一些患病小鼠存活时间延长了三倍，且在6个月内癌症没有再发生恶化。

“三管齐下”的做法能够通过多种方式对抗癌症，瓦解其微环境增强免疫系统、化疗药物对肿瘤组织的消灭作用。这一动物试验很好地证实了三种药物组合能够有望用于治疗晚期胰腺癌。

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