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根据美国国家癌症研究所（NationalCancerInstitute）的数据，约10%的胰腺癌（PC）患者在确诊后5年内仍然存活。肿瘤大小对生存率有很大的影响。肿瘤越大，切除治愈的可能性就越小。然而，也有一些病例通过手术切除了大肿瘤，现在可能有了更多的希望。医院MarshaMoses博士实验室的一项临床前研究报告，小鼠模型使用高度选择性的工程抗体-药物组合，可显著且持久地消退肿瘤。

这项发现“ARationallyDesignedICAM1AntibodyDrugConjugateforPancreaticCancer”发表在《ScienceAdvances》杂志上。

尽管近年来免疫疗法和纳米药物治疗得到了应用，但不良的预后和存活率仍然存在。结果差主要归因于胰腺癌肿瘤的肿瘤微环境。肿瘤的血液供应有限，难以输送药物，周围被称为基质的致密结缔组织包围，并受到细胞外基质的保护。

研究人员寻求开发新型靶向疗法，既能更好地治疗PC肿瘤，又能同时保持有效的肿瘤特异性功效。

研究人员说：“将药物引入这些肿瘤可能很困难。我们开发了一种新型的化学免疫疗法药物，与其它疗法相比，它可以更好地选择性识别并穿透胰腺肿瘤。”

实验室开发了一种抗体-药物偶联物（ADC）。“ADC是一类快速增长的靶向治疗药物，已显示出对多种类型癌症的有希望的临床疗效，其中包括对T细胞免疫疗法反应不良的侵袭性实体瘤，例如乳腺癌。与传统的化学疗法不同，ADC利用化学接头将细胞毒性药物与肿瘤归巢抗体偶联，后者能够选择性地靶向肿瘤，同时保留正常组织。”研究人员指出。

研究人员开发了一种由两种成分组成的ADC：一种选择性地定位于胰腺癌细胞表面分子（称为ICAM1）的抗体，以及一种对癌细胞有毒的药物。表面带有ICAM1的细胞被药物杀死，而正常细胞则被保留。

“ADC的大小与单个抗体的大小相似：不到10纳米，”研究人员解释说，“由于这种超小的直径，它比其它新的治疗方法如T细胞免疫疗法或纳米药物更能穿透基质，到达胰腺肿瘤细胞。”

年，实验室发现三阴性乳腺癌中显示出较高的ICAM1水平，其在黑色素瘤和甲状腺癌中也很丰富。研究人员进行了无偏见的筛选，以选择最佳药物纳入ADC。他们测试了四种候选药物，发现DM1-ICAM1抗体组合不会损害不产生ICAM-1的非癌胰腺细胞。

研究人员发现，接受DM1-ICAM1抗体偶联物的小鼠即使在仅仅两剂之后，肿瘤大小的减少仍持续了14周。他们还发现该疗法抑制了向正常器官（包括肺，肝和脾脏）的转移。

研究人员随后开发了一种基于MRI的分子肿瘤成像技术，以补充ICAM1ADC治疗，从而确认了肿瘤上是否存在ICAM1，而无需进行活检。这项技术可能有助于预测治疗效果并监控一段时间内的变化。最终，研究人员希望能够使用该小组先前报告的两种非侵入性尿液生物标志物来监测治疗效果。

研究人员指出，虽然其它ADC已在胰腺癌中进行了测试，但没有一个在临床上显示出足够的疗效，而且还导致脱靶毒性。她说：“我们方法的精确性既来自于特定的目标，又具有通过MRI监控目标的能力。”

他们的发现为进一步的临床前研究提供了基础，并可能有朝一日将这种方法应用于临床。

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