临床肿瘤标志物在消化道肿瘤性疾病诊疗

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我国消化道肿瘤的发病率较高，常见的消化道肿瘤包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和胰腺癌等。在我国高发的六大癌症（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌）中，消化道相关肿瘤占据4个席位。

肿瘤标志物助力消化道肿瘤诊疗全过程

肿瘤标志物是提示肿瘤存在并反映其一定生物特性的生化物质，它存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面，由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中，或由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中。

消化道肿瘤常用的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、糖抗原-19-9（CA19-9）、糖抗原-72-4（CA72-4）、癌抗原-（CA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。这些肿瘤标志物在诊断治疗中的临床意义和应用价值各不相同。

研究表明，CEA水平升高可以辅助肠癌诊断，还与癌转移密切相关，对于结直肠癌复发或转移的患者，CEA水平出现升高的时间较临床影像学发现复发或转移提前2个月。根据美国临床肿瘤协会（ASCO）提出的“肿瘤标志物临床应用级别评分标准”，CEA对于结直肠癌的术前分期、术后常规监测具有高应用价值，并能独立地决定临床意义。

CA19-9是胰腺癌的首选检查指标，同时CA19-9水平升高也是淋巴结阴性结直肠癌患者术后复发的一个独立标志物，CA19-9显著升高是广泛转移和预后不良的指标，具有术前诊断和术后随访的指导意义。

CA72-4在胃癌中应用较多，它对胃癌诊断的阳性率优于其它肿瘤标志物，含量与胃癌分期、肿瘤大小、淋巴结受累及浸润转移等生物学行为密切相关。

CA也是目前胃癌检查的常规指标，能够预测胃癌腹膜转移。CA水平增高提示预后不良和生物学行为不良。研究发现，根据胃癌患者血清CEA、CA19-9、CA水平预测胃癌腹膜转移时，CA预测腹膜转移最优。

NSE主要是对于神经内分泌肿瘤较为特异，也可用于食管鳞癌的鉴别诊断、监测疗效和复发。

联合检测优化肿瘤标志物临床应用

一项关于胃癌检测的研究数据显示，相比CEA、CA19-9和CA72-4的单独检测，多种肿瘤标志物联合检测可将灵敏度从20%提高至48%左右。另一项关于大肠癌检测的研究也得到相似的结论，通过联合检测能将特异性和阳性预测值提高至%。

ASCO的“肿瘤标志物临床应用级别评分标准”提出，CA19-9联合CEA检测是目前首选的结直肠癌术后监测手段。《中国结直肠癌诊疗规范（年版）》指出，结直肠癌患者在诊断、治疗前、评价疗效、随访时必须联合检测CEA、CA19-9；有肝转移患者建议检测甲胎蛋白（AFP）；疑有卵巢转移患者建议检测CA。

在治疗过程中，肿瘤标志物检测的主要时间节点是：第一次治疗前，无论是手术、化疗、激素治疗还是放疗，治疗前都必须检测；启动治疗后（尤其是手术治疗），包括治疗后判定疗效时都要进行检测。随诊的患者在1~2年内每间隔3个月检测一次，在3~5年内每间隔6个月要检测一次，在治疗方法改变之前也要检测；怀疑复发或者转移时；发现升高后的2~4周。

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