专家简介徐克成教授主任医师博士生导师

广州复大肿瘤医院从去年7月率先在中国大陆开展纳米刀治疗以来,已有50余例胰腺癌接受了纳米刀消融治疗

第一例,女性,58岁胰腺体尾部导管性腺癌去年11月底第一次入院当时剧烈腰背部疼痛,血液ca19-9 8000u/ml检查肿瘤3×4厘米,伴有胰周淋巴结转移给予超声和ct引导下不可逆性电穿孔(纳米刀)消融,术后疼痛明显缓解此次患者回院复查,一般情况良好主诉左上腹含糊性隐痛,口服非甾体止痛剂后可缓解ca19-9降至600u/ml给予超声引导下对胰周转移淋巴结作无水酒精注射,同时作自然杀伤细胞(nk)输注免疫治疗

我看到不少文献,显示体外扩增和高度激活的nk细胞在体内外试验中,显示强力抗肿瘤活性韩国有人给人多形性胶母细胞瘤移植性鼠输注异体人nk细胞,静脉注胰腺炎会有血尿吗射或肿瘤内注入,发现可以引起肿瘤细胞凋亡,阻止自发性肺转移(bmc cancer2015;15:1011)另一份临床试验显示,异体nk细胞对淋巴瘤和进展性复发性实质性癌肿有效作者用的nk细胞数最高为每公斤体重3×107(即3000万),连续3次输注在17例可评价的病人中,8例(47.1%)的疾病趋向稳定对癌细胞具有杀伤作用的cd8+t细胞增加,t细胞相关性细胞因子上调;相反,对癌细胞不是抑制,而是促进的调节性t细胞、髓源性抑制细胞和tgf-β(transforming growth factor-β)生成减少作者认为,大量异体nk细胞输注不仅是安全和可行的,而且是维持机体有效免疫反应的重要措施(cancer immunol res.2016)

有证据显示,化疗有“反作用”,即天狮胰腺不仅不能杀灭癌细胞,反而使癌细胞更疯狂这已经有大量实验证据上述第4例患者,手术后用过化疗,是否是其“反作用”促进转移,不敢断言

自然界里一物降一物老鼠的天敌是蛇,蚊子的天敌是蝙蝠,蝗虫的天敌是鸟天人合一人类对付体内“叛变”的癌细胞,可能也依靠天然的杀敌勇士,即自然杀伤细胞(nk)

第二例(312),男性,65岁腰部疼痛1个月,胰腺颈部占位性病变3-5厘米,伴胰周部淋巴结肿大活检显示:腺癌今年一月,在超声和ct联合引导下,对胰腺体尾部肿块和胰周淋巴结作经皮纳米刀消融,术后腰痛迅速缓解一周前回院复查,腰部有轻度疼痛mr复查显示原先胰腺肿块处活性消失90%在超声引导下局部给予酒精注射同时输注nk细胞,做免疫治疗

2016年2月26日,星期五,在广州复胰腺炎饮食注意事项大肿瘤医院北院查房,共查14例患者,其中4例胰腺癌,印象深刻:

徐克成教授、主任医师、博士生导师,广州复大肿瘤医院总院长,国际冷冻治疗学会前主席,国家"白求恩奖章"获得者,中国“时代楷模”,广东省生命之光癌症康复协会主席,第五届中国道德模范提名奖获得者

第三例(529),男性,61岁,香港居民胰腺头部肿块3厘米,胆总管受累,引起阻塞性黄疸,血清胆红素65mmol/l给予在超声和ct双重引导下,经皮纳米刀消融患者术后第二天下地行走,准备出院回香港医院作内镜下胆总管置管

当然,我们无意否定手术迄今,手术切除仍是癌症,尤其早期癌症“根治“的主要手段,但要掌握适应证上述第4例患者是否确有手术适应证,不敢评论由于胰腺癌在诊断时常已有转移急性胰腺炎恢复期饮食,因此在评价患者病情、掌握手术指征时,应格外慎重

最近,我在world j gastrointest pharmacol ther.2016上看到一篇报道日本5个单位的作者报告他们应用dc为基础的疫苗治疗胰腺癌的结果他们用链球菌免疫佐剂ok432处理dc细胞,制成“vaccell”疫苗,发现能比其他方法处理的dc疫苗更能诱导th1优势状态和白介素-12产生,引起更强的抗肿瘤效应在255例不能手术的胰腺癌患者中,他们试验了这种疫苗的效果,发现凡是出现阳性延迟性超敏皮肤反应(dth)者,生存期明显长于dth阴性者作者又将hlai限制性wt1肽(wt1-ii)和hlai限制性肽(wt1-i)加入dc细胞内,结果显示这种处理的dc疫苗能更有效延长胰人体胰腺腺癌患者生存期在日本,ok432是最常用来治疗癌症的免疫促进药物,国内有类似药物,例如高聚金葡素,是从金黄色葡萄球菌提取而来我们将该药舌下含服,目的是舌下淋巴结丰富,吸收后可直接刺激免疫功能建议给予该药

上述前3例接受的纳米刀治疗,是正确的当然,远期效果尚有待观察,但近期病情已稳定下来,至少疼痛显着改善第4例在外地医院接受了手术治疗,这是“正规治疗”,遗憾的是,术后第3个月病变就复发,出现多发性肝转移何以如此快地出现转移?是手术前已有肝转移未被发现?抑或手术促进了转移?

因此,对上述4例胰腺癌患者,建议给予细胞过继免疫治疗同时,建议采用中药调整脾胃功能,也有助提高免疫对第4例患者,几天前,我曾给予8味中药,包括丹参胰腺肿瘤一般能活多久、黄芪、枸杞、山楂、陈皮、厚扑等,病人服后,原先上腹胀痛明显缓解,进食改善

第四例(401),女性,62岁去年11月在国内某大城市医院接受手术治疗,切除胃、十二指肠、胆总管和胰腺头体部术后接受了化疗今年2月15日入本院ct检查:肝内多发性转移,原胰腺头颈部有肿大淋巴结给予经皮肝动脉hepaspherin微球介入近日在ct引导下对肝内主要转移灶作经皮冷冻消融,同时对转移淋巴结注入125碘粒子,准备作nk细胞免疫治疗

2007年,有一份来自美国的报道——“揭开癌症‘越治越扩散’之谜”,说“以手术、化疗或放射疗法治疗癌症,有时可能导致癌细胞扩散”“手术促癌”,这方面我手头没有直接证据记得有人曾在实验性动物模型比较了冷冻和手术后癌症转移,发现颅脑损伤的护理要点手术后转移发生早,也更严重认为手术后β转化生长因子(tgf-β)水平上升,该因子导致癌细胞扩散冷冻和纳米刀是局部消融,组织损伤小,而且被消融的癌细胞死亡后释放抗原,后者激发免疫细胞,产生抗肿瘤免疫,可减少转移发生

中国古代有一本很着名的书《孙子兵法》,书中有一句话“穷寇勿追”很有哲学思维,就是说,对身陷绝境的敌人不要穷追猛打,逼迫过甚,过度猛打不舍,必然自己要付出重大代价,同时会让穷途末路之敌负隅顽抗,甚至狗急跳墙,变得更疯狂正确的方法是“劝降”,让其“归安”,和平共处,太平无事

统计美国、欧洲、澳洲数十家大医院的报告,纳米刀治疗的胰腺癌已有3000多例,近期效果均良好初步的随访显示,该技术消融效果确实,不良胆囊切除 胰腺炎反应轻,安全

建议对这几例患者,主要采取免疫治疗目前在我院采用的免疫治疗方法中,以cik-dc(树突状细胞)和nk细胞过继免疫最为实用

26日的查房要解决的主要问题是后续治疗,第1、第2和第3例患者接受了纳米刀消融,但不可能全部消除所有肿瘤,残癌是必然的我不大主张化疗,这是因为对于胰腺癌,尤其中晚期患者,化疗延长生存期的作用十分有限,至少我们的这些病例是这样folfirinox被认为是能改善预后的化疗组合,但能适应这种治疗的病例不多

专家简介

胰腺癌近年来发病率明显上升,是消化系统最常见的第四大肿瘤迄今,胰腺癌的治疗仍是世界性挑战对于上述4个病例的治疗,前3例是接受纳米刀消融3例被诊断出来时,均已有胰腺周围淋巴结和血管受胰腺炎晚期症状侵,手术切除已不可能进行对于不能切除性胰腺癌,消融是当前最重要的替代治疗冷冻和纳米刀是常用的消融手段2012年美国批准纳米刀用于治疗“软组织肿瘤”后,纳米刀治疗胰腺癌受到了全球关注,这是因为纳米刀能非常清晰地消融所设定的“靶区”,对病变附近的大血管、胃肠壁无明显损伤作用纳米刀是通过高压短脉冲电流造成细胞膜纳米级穿孔,不冷又不热,不会引起明显炎症而我们知道,炎症是造成癌症发展、转移的重要因素相应地,纳米刀对病人全身造成的影响小,因此术后恢复快