原创精选一位产品经理对细胞免疫治疗分

为何有医生不认可“过渡性免疫治疗”技术？

1国内免疫治疗处于“非特异性细胞免疫”阶段，美国等发达国家研究偏向“单克隆抗体”和“特异性细胞免疫”阶段

a国内免疫性治疗研究多处于第二代细胞技术和第三代细胞技术，如DI-CIK细胞治疗等

b国外研究偏向于“单克隆抗体”（比如PD-1或PD-L1抑制剂）和第四代细胞技术，如CAR-T和TCR-T（CAR-T已发展到第4代技术）

备注：目前上市及处于临床阶段的PD-1或PD-L1抑制剂

2和肿瘤传统治疗手段相比，疗效差异不大

a截止年，唯一通过FDA批准的是DC细胞的免疫治疗用于治疗晚期前列腺癌。国内大范围使用的第一，二代技术在国外已经淘汰，即使是第三代技术中的DI-CIK细胞治疗数据仅支持“延长疾病无复发两周”。

b最新的CAR-T疗法，短期数据很好，但很快复发。JCAR的一期临床数据显示，在急性淋巴细胞白血病的缓解率是87%，但6个月后有60%患者的复发。

3目前细胞免疫治疗法适用病人群少

a目前DI-CIK细胞治疗适用于实体瘤术后治疗以及已复发的转移的晚期肿瘤患者，对治疗癌性胸腹水以及不能施行手术和放化疗的患者有较好疗效。

b目前CAR-T技术目前只能治疗部分血液性肿瘤。其次，治疗过程中产生的“细胞因子风暴”是能导致患者死亡的严重不良反应。

C整体而言，目前细胞免疫治疗对胰腺癌、淋巴癌此类免疫系统缺陷性癌症效果不容乐观，对肺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、食道癌，白血病、胰腺癌、淋巴瘤等十八个病种效果较好。

为何临床反馈医院和医生仍追逐“过继性免疫疗法”？

1临床存在未被满足的治疗需求

a传统肿瘤治疗方案能一定程度抑制肿瘤细胞增殖，但无法根除。放化疗易造成肿瘤细胞耐受。但免疫疗法能避免很多不良反应，能给治疗带来新的希望。

b免疫疗法历经“非特异性的肿瘤过继免疫治疗”“特异性肿瘤过继免疫治疗”“肿瘤的异体免疫细胞移植治疗”发展，尽管目前面临重重阻力，但随着肿瘤免疫学、基因工程、肿瘤分子生物学研究的不断进步，以及对脐带血的不断重视和深入研究，针对过继性免疫治疗存在的问题，通过改善细胞的培养方法、增强细胞功能、优化组成成分以及联合治疗方面等方法，使过继性行免疫治疗效果不断提高成为可能。

2商业驱动

a年卫生部《医疗技术临床应用管理办法》，自体免疫细胞治疗技术被卫生部列为首批允许临床应用的第三类医疗技术，不少地方进入医保报销，报销比例达到80-90%

b一个疗程大概1.2-3万RMB一般4-8疗程，所以一般治疗费用在10万-30万RMB左右

3精准医疗趋势

相对于其它精准医疗策略，细胞免疫治疗（PrecisionCellImmunotherapy,PCIT）具有开发周期相对较短、投入相对较低的优势，适合我国的国情，具有巨大的应用前景，有望成为我国恶性肿瘤精准医疗的一大突破口。（吴孟超，钱其军语）

影响细胞治疗发展的因素有那些？

1实验室条件

a免疫细胞培养环境——目前国内多数为GMP实验室

b细胞培养过程的各个环节，如细胞来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等

c合作方式：

医院甲方，生物公司乙方；医院甲方、关系户公司乙方、生物技术公司相对关系户公司为乙方；医院研究所甲方、公司乙方。（涉及分成比例、回款时间、成本计算等）

2市场容量

a肿瘤发病率:

全国肿瘤登记中心发布的年报显示，每年新发癌症病例约为万例，每年因癌症死亡的人数为万例。医院为例，采取免疫治疗的年平均例次，保守估计广州2万例次。假设全部省会城市加上地级市，每年至少有万次免疫细胞治疗。但2年后受医保限制业务下降，按下降一半计算每年有60万次免疫细胞治疗。

b目前免疫治疗报道中，比较有效的是白血病及肺癌，肾癌，淋巴癌，卵巢癌，恶性黑色素瘤，膀胱癌，前列腺癌，胶质瘤等治疗（需要一线核实），再按照城市高发的肿瘤类别标注（红线）可优先考虑肺癌和白血病的免疫治疗技术开发。

图：中国卫生统计年鉴

3医保报销

天津、陕西、浙江、福建、山西、陕西、江苏、南京、湖北、贵州、吉林、长春、新疆建设兵团将其列入医保报销范围。报销比例80-90%。按照全国万次免疫细胞治疗，按1.2万元次计算，全国至少亿元，医保支出亿元。

2年后国家政策改变，各省市免疫细胞医保变化。业务量随之下降一半以上。直至目前也只是少量几个省份，医院是有医保的。

4技术壁垒

第一代为细胞因子技术，包括IFN、IL、TNF、CSF、TGF等；

第二代为细胞技术，包括LAK、TIL、GTL等；

第三代为CIK细胞技术、DC细胞疫苗技术

第四代为CAR-T细胞技术（进展到第4代）

目前国内已经开展CAR-T技术研究的公司将获得领先优势

目前“过继性免疫疗法”市场格局？

1国家政策方面

a由于历史上卫生部和卫计委之间的争执，细胞免疫疗法的项目申报，审批均无人批复和监管。从国外发展看，此技术监管但日后放开的可能性很大。

b若医保政策出现大变化，比如北京市开始按照病种打包而不是项目支付，这样可能会造成医保支付减少，自费增加的情况下自然使用的人群会减少。

2医院及临床方面

a截止年9月，癌症免疫疗法已在全国医院开展。医院都在做癌症免疫疗法。另据保守测算，目前我国免疫治疗市场已经远超百亿元。

b医院过于商业化宣传，夸大了治疗作用

c截止年，临床上取得一定成绩的主要集中在，军医院。比如陈虎教授；医院，蔡建辉教授；医院，童春荣主任；中山大学肿瘤防治中心，夏建川教授；医院的相关研究部门。

2年，清华大学医学中心张明徽团队研发的肿瘤免疫治疗进入临床1期收官，NKT免疫治疗。目标肝癌，胃癌，肺癌的靶向治疗。

年，第二军医大，医院，钱其军教授提出“精准细胞免疫治疗”作为未来技术发展方向

附图：精准细胞免疫治疗和目前最流行的ＣＡＲ－Ｔ技术的异同

3生物公司方面

a公司按照渠道和研发大概归类如下：

1）医院渠道趋势的企业，如上海柯莱逊、中美康士（北陆药业），2）具备研发优势、资源整合能力型制药企业，如姚记扑克、银河投资、香雪制药、安科生物、上海凯宝、恒瑞医药、双鹭药业等。3）研发型企业：百济神州（待上市）。”——齐鲁证券分析

b和国外类似，国内从事免疫细胞治疗的公司分为两个方向，单抗和过继性免疫疗法

b,1国内免疫检疫单抗公司

公司

产品

临床申请时间

君实生物

重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液

2.1.19

中美华世通

抗人PD1单抗抑制剂的临床前及临床研究

临床前

中山康方

用于肿瘤治疗的抗CTLA4/PD1双功能人源化抗体

临床前

四川大学

抗PD-1新型抗体治疗肿瘤的临床前研究

临床前

复旦大学

PD1/c-MET

临床前

百济神州

PD1、PDL-1

临床前

b2过继性免疫疗法公司

公司

技术

医院（客户）资源

北陆药业（中美康士51%）

CIK、DC瘤苗、DC-CIK、CTL细胞；

Car-T、PD1抗体仍处于技术研发储备阶段。

70医院（肿瘤）

双鹭药业

（辽宁迈迪51%）

CIK细胞技术、GM-CSF瘤苗技术、DC细胞技术、RAK细胞技术、NK细胞技术、TIL细胞技术、CTL细胞技术、MIK细胞技术；没有检索到CART和PD1相关的研究技术积累

与医院合作开展肿瘤生物治疗技术服务的咨询服务，同时有多家医疗机构及医学院校与公司商洽开展细胞治疗以及合作建立细胞生物治疗临床研究

姚记扑克（上海细胞治疗工程技术研究所22%）

DC及DC-CTL、TIL进行临床治疗；团队有双信号独立CAR修饰的T细胞治疗技术研发及阻断负调节信号（如CTLA4、PD1、TIM3、LAG3）的研发经验。

4医院（2家三级，1家三级标准）、吴孟超肿瘤医学中心（上海、宁波中心）

香雪制药

与解放军第医院合作建立特异性T细胞治疗新技术临床研究中心；公司的“高亲和性T细胞受体(TCR)介导的抗肿瘤过继免疫创治疗”目前处于临床应用的研究开发阶段

后续会按照医疗技术对该项目进行临床申报，其审批进度有望大大快于一般创新药，如果临床进展顺利则可能在未来2-3年后作为医疗技术与医院合作。

得康生物

DC、CTL、DC-CIK、CIK、NK；未来三年计划创建CAR-T技术平台和CTC及ctRNA检测技术平台。

医院医院以及院校（目前主要分布在江苏省）提供上述技术转让与服务业务；截至年底标的公司客户共有14家，2年争取增5-6个新客户，到预计新增客户10-15个

南京生物

成功研发出的PD-1小鼠是世界上第一个能用于PDCD抗体类药物筛选的转基因动物模型，在此基础上，南京生物的CTLA-4小鼠也已经开发成功，即将进入量产，其它十几个免疫checkpoint的靶点改造正在全面进行。

目前市场上尚无类似产品，或提供类似技术服务的公司。目前已有数家国际知名药企向南京生物提出预订

目前综合看中美康士在渠道方面有一定优势，技术上各公司都处于开发阶段。中美康士虽然在核心领域储备丰富，但无相关产品面世。所以要密切